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http://cibnor.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1001/2075| DESARROLLO DE UNA VACUNA MULTI-EPÍTOPO, MULTI-ANTÍGENO Y MULTIESTADO CONTRA LA INFECCIÓN DE Helicobacter pylori | |
| BEATRIZ MEZA MARQUEZ | |
| Felipe de Jesús Ascencio Valle Carlos Eliud Angulo Valadez | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución-NoComercial-SinDerivadas | |
| Helicobacter pylori, vacunas, multi-epítopo, multi-antígeno, multiestado vaccine, multi-epitope, multi-antigen, multistage | |
| "Helicobacter pylori es una bacteria que coloniza el estómago de aproximadamente el 50% de la población mundial, que está asociada con enfermedades gastroduodenales que van desde gastritis hasta cáncer, y clasificada como un carcinógeno tipo I por la Organización Mundial de la Salud. La resistencia a los antibióticos de H. pylori es un problema creciente y el desarrollo de vacunas podría ser una opción adecuada. El objetivo de esta investigación fue desarrollar una vacuna utilizando varios epítopos de antígenos inmunogénicos de H. pylori, involucrados en diferentes etapas del proceso de patogénesis. Mediante herramientas bioinformáticas se diseñó “CTB-multiHp”; una vacuna multi-epítopo, multi-antígeno y mutiestado, compuesta por la subunidad B de la toxina del cólera (CTB) fusionada con epítopos de 7 antígenos principales (Ureasa B, CagA, NapA, VacA, HpaA, HspA, GGT) de H. pylori. La clonación, expresión y purificación de CTB-multiHp dieron como resultado una proteína de ~40 kDa. Las propiedades inmunológicas de la vacuna CTB-multiHp fueron caracterizadas. La proteína quimérica exhibió inmunorreactividad con sueros de pacientes con diferentes grados de infección por H. pylori. Además, se inmunizaron ratones con CTB-multiHp; lo cual probó su inmunogenicidad y la inducción de anticuerpos neutralizantes que revelaron efectos inhibitorios en la actividad de Ureasa, HpaA y VacA. La respuesta a CTB-multiHp se estudió en líneas celulares humanasTHP-1 diferenciadas a macrófagos. Las células THP-1 reaccionaron ante la presencia de CTB-multiHp induciendo la producción de citocinas proinflamatorias. El efecto profiláctico fue evaluado en gerbos de Mongolia inmunizados intragástricamente con CTB-multiHp y posteriormente infectados con H. pylori. Los resultados experimentales indicaron que la inmunización con CTB-multiHp ocasionó una reducción significativa de la colonización de H. pylori en el estómago de los gerbos de Mongolia. La protección de CTB-multiHp se asoció con la ausencia de patología gástrica característica, la producción de anticuerpos IgA, IgG e IgM, y la posible inducción de una respuesta mixta de células Th1-Th2. Estos resultados demuestran que la vacuna CTB-multiHp basada en epítopos de células T y B de varios antígenos de H. pylori podría ser un candidato prometedor contra la infección por H. pylori." "Helicobacter pylori is a bacterium that colonizes the stomach of approximately 50% of the population worldwide; It is associated with gastroduodenal diseases ranging from gastritis to cancer, classified as a type I carcinogen by World Health Organization. The resistance to H. pylori antibiotics is a growing problem and the development of vaccines could be a suitable option. The objective of this research was to develop a vaccine using several epitopes of immunogenic H. pylori antigens, involved in different stages of the pathogenesis process. Using bioinformatic tools "CTB-multiHp" was designed; a multi-epitope, multi-antigen and mutistate vaccine, composed of the B subunit of cholera toxin (CTB) fused with epitopes of 7 major antigens (Urease B, CagA, NapA, VacA, HpaA, HspA, GGT) of H pylori The cloning, expression, and purification of CTB-multiHp resulted in a ~40 kDa protein. The immunological properties of CTB-multiHp vaccine were characterized. The chimeric protein exhibited immunoreactivity with sera from patients with different degrees of H. pylori infection. In addition, mice were immunized with CTB-multiHp; which proved its immunogenicity and the induction of neutralizing antibodies that revealed inhibitory effects on the activity of Urease, HpaA, and VacA. The response to CTB-multiHp was studied in THP-1 human cells differentiated to macrophages. THP-1 cells reacted to the presence of CTB-multiHp by inducing the production of proinflammatory cytokines. The prophylactic effect was evaluated in Mongolian gerbils immunized intragastrically with CTB-multiHp and subsequently infected with H. pylori. The experimental results indicated that immunization with CTB-multiHp caused a significant reduction of colonization of H. pylori in the stomach of Mongolian gerbils. The protection of CTB-multiHp was associated with the absence of gastric pathology, the production of IgA, IgG and IgM antibodies, and a possible mixed response of Th1-Th2 cells. These results indicate that the CTB-multiHp vaccine based on T and B cell epitopes of several H. pylori antigens could be a promising candidate against H. pylori infection." | |
| Centro de Investigaciones Biológicas del Noroeste, S.,C. | |
| 2019 | |
| Tesis de doctorado | |
| Español | |
| VACUNAS | |
| Versión aceptada | |
| acceptedVersion - Versión aceptada | |
| Aparece en las colecciones: | Tesis de Doctorado en Ciencias en el Uso, Manejo y Preservación de los Recursos Naturales |
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