Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem:
http://cibnor.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1001/2082| DESARROLLO DE UNA VACUNA MULTIEPITÓPICA EXPRESADA EN TEJIDO VEGETAL COMPUESTA DE DETERMINANTES ANTIGÉNICOS DE BACTERIAS ENTEROPATÓGENAS | |
| Edgar Asdrubal Trujillo García | |
| Carlos Eliud Angulo Valadez | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución-NoComercial-SinDerivadas | |
| Patogenos entéricos, vacuna oral, multiepitópica, vacunas producidas en plantas enteric pathogens, oral vaccine, multiepitopic, plant-based vaccine | |
| "A nivel mundial se estima que cerca de 1.7 millones de personas mueren al año a causa de enfermedades relacionadas con la diarrea, principalmente en países en vías de desarrollo. La vacunación es una alternativa para el control de este tipo de problemas de salud pública global. Sin embargo, se requieren nuevas vacunas de bajo costo, accesibles y fácil administración para cubrir las necesidades a nivel mundial. En este contexto, las plantas son una plataforma atractiva para la síntesis y entrega de subunidades vacunales, y aparecen como una alternativa para disminuir los costos de producción, almacenamiento y administración de agentes vacunales para este tipo de enfermedades. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue desarrollar una vacuna multiepitópica expresada en células vegetales compuesta por epítopes de antígenos de las bacterias Escherichia coli enterotoxigénica, Vibrio cholerae, Salmonella typhimurium y Vibrio parahaemolyticus, que fuera inmunogénica y capaz de conferir protección ante un reto con estos patógenos entéricos. Se diseñaron dos genes que codifican para las proteínas multiepitópicas (LTBentero y ToxAentero) compuestas de epítopes de los antígenos: LT de E. coli ETEC, CT de V. cholerae, LptD de V. parahaemolyticus y FliC de S. typhimurium. La proteína LTBentero acoplada a la secuencia de LTB y la proteína ToxAentero a la secuencia de ToxA, ambas con función de adyuvante. Estas proteínas multiepitópicas fueron expresadas en plantas de tabaco, en las cuales se observaron niveles de expresión de hasta 5.29 μg·g−1 de la proteína LTBentero y de 5.46 μg·g−1 de la proteína ToxAentero en tejido vegetal fresco. Se demostró que ambas son inmunogénicas cuando son administradas de manera oral y subcutánea en ratones BALB/c, al inducir respuestas humorales tanto en suero como en intestino mediante la producción de anticuerpos IgG e IgA específicos contra cada uno de los epítopes incorporados. En ratones previamente inmunizados de manera oral se observó una disminución de la acumulación de fluidos cuando fueron retados con la toxina CT, asimismo, se observó una supervivencia del 50% (LTBentero) y 75% (ToxAentero) cuando los ratones fueron retados con V. parahaemolyticus. " "Around 1.7 million people die annually due to enteric infections mainly in developing countries. Vaccination is an alternative to control this global health issue, therefore new low-cost vaccines are needed to ensure proper vaccine coverage. In this context, plants are attractive hosts for the synthesis and delivery of subunit vaccines that appears as an alternative to reduce the costs of production, storage and administration of vaccine agents for this kind of diseases. Therefore, the aim of this study was to develop a multiepitopic vaccine composed of epitopes from enterotoxigenic Escherichia coli, Vibrio cholerae, Salmonella typhimurium and Vibrio parahaemolyticus antigens produced in plant cells. Plant-made multiepitopic proteins containing epitopes from enterotoxigenic antigens was produced and found immunogenic and inmmunoprotective in mice. Two genes were designed (LTBentero and ToxAentero) coding for multiepitopic proteins of the antigens epitopes; the first one was coupled to a LTB sequence and the second one to the ToxA sequence, both as adjuvant function. The multiepitopic proteins were expressed in tobacco plants at up to 5.29 μg·g−1 of the LTBentero protein and 5.46 μg·g−1 of the ToxAentero protein in fresh leaf tissue. The LTBentero and ToxAentero antigens were found immunogenic in mice immunized by oral or subcutaneous routes in terms of the induction of IgG (sera) and IgA (feces) humoral responses against most of the target epitopes from the enteric pathogens. In orally immunized mice V. cholera toxin CT challenge resulted in a decrease of fluid accumulation while for V. parahaemolitycus bacterial challenge exhibited survival rates up to 50% (LTBentero) or 75% (ToxAentero)." | |
| Centro de Investigaciones Biológicas del Noroeste, S. C. | |
| 2020-12 | |
| Tesis de doctorado | |
| Español | |
| VACUNAS | |
| Versión aceptada | |
| acceptedVersion - Versión aceptada | |
| Aparece en las colecciones: | Tesis de Doctorado en Ciencias en el Uso, Manejo y Preservación de los Recursos Naturales |
Cargar archivos:
| Fichero | Descripción | Tamaño | Formato | |
|---|---|---|---|---|
| trujillo_e TESIS.pdf | Tesis de Edgar Asdrúbal Trujillo García | 2.39 MB | Adobe PDF | Visualizar/Abrir |